在近期舉行的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上，備受矚目的 DIGIT-HF 試驗(yàn)結(jié)果重磅發(fā)布，為晚期射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者的治療帶來(lái)了新的重要證據(jù)。該研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，洋地黃毒苷（Digitoxin）可顯著降低這類高危患者的死亡與心衰住院復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

心力衰竭是心血管疾病終末階段的主要表現(xiàn)之一，晚期 HFrEF 患者盡管接受了指南指導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，其死亡和再住院風(fēng)險(xiǎn)依然居高不下，臨床管理面臨巨大挑戰(zhàn)。洋地黃類藥物歷史悠久，其中地高辛在心力衰竭治療中的應(yīng)用曾存在爭(zhēng)議，而與其結(jié)構(gòu)相似的洋地黃毒苷因其更長(zhǎng)的半衰期和不同的藥代動(dòng)力學(xué)特性，近年來(lái)重新引起了研究者的興趣。DIGIT-HF 試驗(yàn)正是在此背景下開展的一項(xiàng)大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。

試驗(yàn)共納入數(shù)千名處于 NYHA 心功能分級(jí) III-IV 級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著降低（≤35%）、且在接受包括β受體阻滯劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑在內(nèi)的充分標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有癥狀的晚期 HFrEF 患者。受試者被隨機(jī)分配至洋地黃毒苷組或安慰劑組，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

主要研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，洋地黃毒苷組患者的主要復(fù)合終點(diǎn)——心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)——出現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的降低。這一獲益在預(yù)設(shè)的多個(gè)亞組分析中表現(xiàn)一致。安全性方面，洋地黃毒苷的表現(xiàn)總體可控，并未出現(xiàn)預(yù)期外的大量嚴(yán)重不良反應(yīng)，但其已知的潛在毒性（如心律失常）仍需在臨床應(yīng)用中密切監(jiān)測(cè)血藥濃度。

這一陽(yáng)性結(jié)果的公布，可能為晚期 HFrEF 這一治療困境提供一個(gè)新的藥物治療選擇。洋地黃毒苷通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀 ATP 酶，增強(qiáng)心肌收縮力，并可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生有益效應(yīng)。專家在 ESC 現(xiàn)場(chǎng)討論中也指出，在將這一結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐前，仍需對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行更深入的解讀，包括對(duì)全因死亡率、各組分終點(diǎn)的影響以及在不同人群中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比進(jìn)行細(xì)致評(píng)估。

DIGIT-HF 試驗(yàn)的成功，標(biāo)志著對(duì)經(jīng)典藥物的再評(píng)價(jià)取得了重要進(jìn)展。它提示我們，在新型藥物不斷涌現(xiàn)的時(shí)代，對(duì)一些傳統(tǒng)藥物進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)默F(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)研究，仍有可能發(fā)現(xiàn)其新的價(jià)值，從而優(yōu)化心衰患者的治療策略，特別是為那些預(yù)后極差的晚期患者帶來(lái)新的希望。后續(xù)，該研究結(jié)果對(duì)國(guó)際心衰治療指南的可能影響，以及洋地黃毒苷在真實(shí)世界中的應(yīng)用定位，將成為學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。